耐多药和广泛耐药结核病（M/XDR-TB）仍然是一个全球性的公共卫生挑战。在基诺酮耐药性测定区域已知的突变不能完全解释表型氟基诺酮（FQ）耐药性在结核分枝杆菌（Mtb）。 应用全基因组测序（WGS）技术寻找与氟喹诺酮类药物耐药相关的Mtb新突变。 对659株结核分枝杆菌的全基因组序列进行了研究，包括214株具有表型FQ耐药性和445株泛敏感菌株，以确定与FQ耐药性和对个别药物（氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星）耐药性相关的突变。 根据筛选分析和360株泛易感验证组中未发生相关突变，确定了三个与FQ耐药性相关的新基因（recC、Rv2005c和PPPE59）。9个新的SNP包括gyrB（G5383A和G6773A）、gyrA（G7892A）、recC（G725900C和G726857T/C）、Rv2005c（C2251373G、G225172c和C2251725T）和PPE59（C3847269T）用于诊断性能分析。用gyrA（G7892A（Leu247Leu））、recC（G725900C（Leu893Leu）和G726857T/C（Arg484Arg））等5个新的SNP增强已知的SNP集，Rv2005c（g225142c（Pro205Arg））和PPE59（C3847269T（Asn35Asn））使FQ耐药Mtb的检测灵敏度从83.18%（178/214）提高到86.92%（186/214），同时保持100%的特异性（n=360）。未发现与单药（氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星）耐药相关的特异性突变。该研究报告了与Mtb的FQ耐药性相关的可能其他突变。

建立并评价基于CT图像的深度学习框架（3D-ResNet）在区分非结核性肺结核分枝杆菌病（NTM-LD）和结核性肺结核分枝杆菌病（MTB-LD）方面有效果。回顾性分析经病原微生物检查证实的301例NTM-LD和804例MTB-LD的胸部CT图像。分析两种疾病临床表现的差异。3D ResNet旨在以8:1:1的比例随机抽取数据，用于训练、验证和测试。研究人员还收集了外部测试数据（40个NTM-LD和40个MTB-LD）用于模型的外部验证。使用类激活图评估感兴趣的激活区域。该模型与测试集中的三位放射科医生进行了比较。经过比较，NTM-LD患者比MTB-LD患者年龄大，MTB-LD患者咳嗽较多，NTM-LD患者呼吸困难较多，结果有统计学意义（p<0.05）。该模型在训练、验证和测试数据集上的AUC分别为0.90、0.88和0.86，而在外部测试集上的AUC为0.78。此外，该模型的性能高于放射科医生，并且无需人工标记，该模型自动识别CT上异常的肺部区域的效率比放射科医生高1000倍以上。综上所述，3D-ResNet可作为NTB-LD和MTB-LD的快速辅助诊断工具，它的使用有助于为这些疾病的患者提供及时、准确的治疗策略。

结核病 （TB） 检测的高度准确、非痰基测试是结核病诊断领域的一个关键优先事项。奥雷斯科维奇及其同事（J Clin微生物59：e00074-21，2021，https://doi.org/10.1128/JCM.00074-21）最近在《临床微生物学杂志》上发表的一项研究报告，使用序列特异性纯化与短目标PCR相结合，优化的无尿细胞DNA（cfDNA）的性能，以提高结核病检测的准确性。他们回顾性临床研究利用了南非和美国被诊断为活动性肺结核病的研究参与者的冷冻尿液样本（n=73）。总体而言，这种 cfDNA 技术检测出的结核病灵敏度为 83.7% （95% CI：71.0-91.5）和特异性为 100% （95% CI：86.2-100），符合世界卫生组织公布的性能标准。无艾滋病毒患者的敏感率为73.3%（95%CI：48.1-89.1），涂片阴性结核病患者的敏感率为76%（95%CI：56.5-88.5）。在结核病诊断的大背景下优化尿液 TB cfDNA 检测的结果，并提出了进一步研究的其他问题。

吡嗪酰胺是用于治疗结核病的一线药物。吡嗪酰胺及其代谢产物的高暴露量可能导致肝毒性，而吡嗪酰胺的低暴露量与一线抗结核治疗的治疗失败相关。研究人员为了描述吡嗪酰胺在结核病和HIV合并感染患者中的药代动力学和代谢，进行了该项研究，旨在确定影响吡嗪酰胺及其代谢产物药代动力学的人口统计学和临床因素，以提出个性化的给药方案。 采用液相色谱串联质谱法，通过非线性混合效应建模，确定了63名卢旺达结核和艾滋病毒共同感染患者血浆中吡嗪酰胺、吡嗪酸和5-羟基吡嗪酰胺的浓度。 女性的吡嗪酰胺生物利用度比男性高近50％。同时接受依法韦仑治疗的HIV患者中吡嗪酰胺及其两种代谢物的分布体积较低。此外，血清肌酐与吡嗪酸的口腔清除率之间存在线性关系。模拟结果表明，将雌性和雄性的剂量分别从25 mg / kg增加到35 mg / kg和50 mg / kg，将导致在建议的阈值范围内充分暴露，并在25 mg / L有最小抑制浓度下将目标实现概率增加到> 0.9。此外，将高血清肌酐患者的剂量降低40％可防止有毒代谢产物的积累。因此，建议个体化给药以减少吡嗪酰胺及其代谢物暴露的可变性，从而降低治疗失败和耐药性发展的风险。

为开发更有效、疗程更短的结核病治疗方法，研究人员将重点放在宿主导向治疗（HDT）上。HDT的目的是调节宿主对感染的反应，从而改善免疫防御，减少抗菌治疗的持续时间和肺损伤的程度。自噬作为一种介导先天性和适应性免疫反应的介质，参与清除细胞内病原体，是结核病中HDT的一个潜在靶点。由于结核分枝杆菌通过调节雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶点来阻止自噬，因此药物抑制mTOR可以提供有效的HDT。mTOR存在于两种不同的多蛋白复合物中：mTOR复合物-1（mTORC1）和mTOR复合物-2（mTORC2）。雷帕霉素及其类似物仅部分抑制mTORC1。研究人员假设，阻断这两种复合物的新型mTOR激酶抑制剂会扩大治疗潜力。比较了两种mTOR抑制剂雷帕霉素和口服mTOR激酶结构域抑制剂CC214-2（阻断mTORC1和mTORC2），作为小鼠结核病辅助治疗的效果，它们被添加到一线方案（RHZE）或新的贝达喹-普雷托曼-利奈唑胺（BPaL）方案中。联合BPaL或RHZE治疗4-8周后，两种mTOR抑制剂均不影响肺CFU计数。然而，与添加雷帕霉素相比，在BPaL和RHZE中添加CC214-2后，C3HeB/FeJ中的复发率显著降低，并且在RHZE治疗的小鼠中，与单独使用RHZE相比，导致的复发率降低。因此，与雷帕霉素类似物相比，CC214-2和相关的mTOR激酶抑制剂可能是HDT更有效的候选药物，并且有可能缩短结核病治疗的持续时间。