本报告旨在概述和总结截至 2022 年底的欧洲药物状况。因此，所有分组、汇总和标签都反映了基于 2022 年可用数据的情况，涉及欧盟和参与欧洲药品和药物管理局报告工作的国家的组成。本报告采用了多种数据来源进行分析。

LSD1（lysine-specific demethylase 1）作为组蛋白赖氨酸去甲基化酶，主要去除H3K4和H3K9位点的一甲基化和二甲基化，已成为各种癌症的重要治疗靶点。LSD1 可调控一系列影响癌症发展、恶化、转移和耐药性的生物学过程。最近的研究揭示了 LSD1 生物学的新方面，阐明了它参与免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤反应的情况。这些新发现有可能被用于设计有效的 LSD1 靶向疗法。 本文讨论了 LSD1 生物学领域的最新进展，重点关注其在调节免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤应答机制中的作用。对这些机制的新认识为开发治疗癌症的新型 LSD1 靶向疗法提供了可能性。此外，本文还概述了基于 LSD1 抑制剂的癌症联合疗法。对LSD1生物学的探索和LSD1靶向疗法的开发为未来的癌症治疗带来了巨大希望。

国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布将Bylvay（odevixibat）纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)。 Bylvay（odevixibat）是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），在美国获批用于治疗3龄月及以上的PFIC患者的瘙痒症，并在该国被授予治疗该获批适应症的孤儿药独占权。在一项旨在提高治疗可及性和增强患者支持的计划的支持下，Bylvay于2021年在美国上市。该药物还在欧盟获批用于治疗6月龄及以上的PFIC患者。Bylvay已在超过9个国家/地区上市，并在几大重点市场进入了公共报销，包括德国、意大利、英国、法国和比利时。 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病，胆汁淤积可能导致终末期肝病。PFIC患者常伴有胆汁流动受损或胆汁淤积，因此产生的胆汁在肝细胞中积聚，从而导致肝病及症状。PFIC最令人困扰的症状是瘙痒（发痒），严重者会皮肤破损、失眠、易激惹、注意力不集中和学习成绩下降。高达80%的PFIC患者伴有剧烈瘙痒，并因此出现擦伤、皮肤破损、出血或瘢痕形成。 PFIC已被我国纳入《第一批罕见病目录》。

2023年11月23日，奥希替尼±化疗一线治疗的FLAURA2研究正式发表在《The New England Journal of Medicine》上。III期FLAURA2研究表明，奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者可显著延长无进展生存期。 FLAURA2是一项III期国际开放标签临床试验，纳入557例既往未接受过治疗的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，按照1:1的比例随机分配，试验组接受奥希替尼联合化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂），对照组接受奥希替尼单药治疗。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、缓解深度、PFS2和安全性等。 相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合化疗有显著的PFS获益，虽然有血液学毒性问题，但主要是由化疗导致的，且符合该类药物单药治疗的安全性。

肺纤维化（PF）是一种进行性、危及生命的间质性肺部疾病，会导致肺实质结疤，从而影响肺的结构和功能。它对肺功能造成不可逆转的损害，与上皮细胞损伤、免疫细胞和炎性细胞因子的大量积聚以及细胞外基质的不规则募集有关。炎性细胞因子会引发成纤维细胞分化为活化的成纤维细胞，也称为肌成纤维细胞，从而进一步增加肺部损伤部位胶原蛋白的产生和沉积。尽管肺纤维化的发病率和死亡率都很高，但目前还没有一种治疗方法能通过逆转肺纤维化的潜在病理变化来有效治疗这种疾病。近年来，许多治疗方案，如 rho 激酶抑制剂、Smad 信号通路抑制剂、p38、BCL-xL/ BCL-2 和 JNK 通路抑制剂，在临床前阶段已被发现对治疗 PF 有效。然而，由于非选择性和非特异性，这些治疗分子也会产生毒性介导的严重副作用。本综述展示了 PF 病理、机制和相关靶点的最新进展，基于小分子、RNA、寡核苷酸、肽、抗体、外泌体和干细胞的各种药物传递系统治疗 PF 的开发，以及各种治疗方法在临床试验中的进展，以推进 PF 的治疗。