LAG-3被认为是与癌症治疗相关的第三个免疫控制点，仅次于PD-1和CTLA-4，因为它是免疫反应的抑制剂和Treg细胞分化的增强剂。 本文着重强调了开发LAG-3抑制剂以开发抗癌疗法的策略，特别是从设计新的抗LAG-3单克隆抗体和双特异性抗体的角度。本文还涵盖了文献中报告的LAG-3抑制剂的专利和临床试验详情。此外，我们强调，作为LAG-3功能抑制剂的肽和小分子的设计和开发是未来研究的挑战。 开发LAG-3抑制剂有三种方法，包括抑制性LAG-3结合肽、拮抗剂单克隆抗体和多特异性抗体。这些方法包括对21种与LAG-3结合并阻断其与MHC II结合的分子进行的100多次临床试验。然而，这些方法并未涵盖可能抑制LAG-3功能的肽和小分子的设计和开发，为此有必要开发新的替代品来填补这一空白。

一篇发表在杂志Chemical Communications上题为“Chiral gold(iii) complexes: speciation, in vitro, and in vivo anticancer profile”的论文，开发了一种手性金（III）化合物，其或有望作为潜在的抗癌疗法。手性金（III）复合体的合成发展为催化和材料科学研究带来了新的机遇，但其在生物医学方面的用途却非常有限。该研究开发了一种新型化合物（[C^N]Au(III)Cl(R-DuPhos) (1–7) complexes, containing 1,2-bis[(2R,5R)-2,5-dialkylphospholano]benzene），并证明了其在小鼠中显示出良好的稳定性、有效的抗癌活性和耐受性。

RNA是生命起源的分子，已经被证明对修复人类遗传物质和防止可能导致癌症的突变十分重要。发表在Nature Communications上题为“CtIP-dependent nascent RNA expression flanking DNA breaks guides the choice of DNA repair pathway”的论文指出RNA或可作为开发治疗癌症的定制化策略的潜在靶点。RNA聚合酶，是以一条DNA链或RNA为模板，三磷酸核糖核苷为底物、通过磷酸二酯键而聚合的合成RNA的酶，因为在细胞内与基因DNA的遗传信息转录为RNA有关，所以也称转录酶，RNA聚合酶对于安全可靠地修复人类DNA的破裂至关重要。RNA的产生对健康细胞至关重要，对肿瘤细胞同样重要，因为肿瘤细胞也需要这种酶的更多活性才能不受控制地生长。该研究揭示，在导致DNA破裂的治疗(如放射治疗)后，抑制THZ1化合物和类似物的RNA合成，可大大增加肿瘤细胞对死亡的敏感性。该研究进一步提出，当被RNA-DNA杂交暂停时，切除因子CtIP与RNA聚合酶II相互作用并帮助其重新激活，共同促进染色体断裂的修复，以维持基因组的完整性。

由于缺乏明确的分子靶点以及TNBC细胞的高度侵袭性和增殖性，治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)一直具有挑战性。由于患者复发率高，目前针对TNBC的治疗几乎没有前景。因此，迫切需要针对TNBC的新型有效疗法。发表在杂志Oncogene上题为“A combination of novel NSC small molecule inhibitor along with doxorubicin inhibits proliferation of triple-negative breast cancer through metabolic reprogramming”的论文报告了一种新型小分子抑制剂(NSC33353)，该抑制剂对TNBC细胞具有强效抗肿瘤活性。研究人员使用2D和3D细胞增殖试验测定了这种小分子抑制剂的抗增殖作用。在这些试验中， NSC33353显著降低了TNBC细胞的增殖。使用蛋白质组学、下一代测序(NGS)和基因富集分析，研究人员研究了TNBC细胞中受该化合物影响的全局调节途径。蛋白质组学数据表明，存在显著的代谢重编程，会影响糖酵解酶和通过氧化磷酸化产生的能量。随后，使用代谢(海马)和酶分析，验证了蛋白质组学和NGS分析结果。最后，研究人员在体外展示了该小分子的抑制和抗肿瘤作用，并在体内证实了其抑制活性。阿霉素是治疗TNBC最有效的药物之一，对该药物的耐药性一直是一个主要问题。研究表明，NSC33353与阿霉素联合用药协同抑制了TNBC细胞的生长，这表明NSC33353增强了TNBC对阿霉素的敏感性。

癌症恶病质是一种致死性代谢综合征，其特征为肌肉萎缩，并通过未明确的机制优先丧失快速抽搐的肌肉质量。发表在杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2 targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism essential for cancer-induced muscle wasting”的论文指出，靶向作用肌肉中特定的酶类或能帮助癌症患者保持其肌肉质量并潜在延长其生存期。研究表明，E3连接酶UBR2选择性地泛素化快速抽搐肌肉中的肌球蛋白重链(MHC)亚型IIb和IIx以进行降解，但不泛素化慢速抽搐肌肉中的MHC亚型I和IIa以及其他肌原纤维蛋白。UBR2上调对于荷瘤小鼠快速抽动的肌肉质量和收缩功能的丧失是必要和充分的。有恶病质倾向的癌症患者表现出与骨骼肌UBR2升高相关的MHC-IIx选择性降低。UBR2是癌症诱导的肌肉消耗所必需的MHC-IIb/IIx的调节因子，并且可以通过阻断癌症对UBR2的上调来设计治疗干预。