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2023年11月10 日,加州大学洛杉矶分校病理学与检验医学系的Peter Tontonoz领导的研究团队在Science上发表了题为Aster-dependent nonvesicular transport facilitates dietary cholesterol uptake的研究文章。该研究揭示由Aster蛋白介导的非囊泡转运途径是胆固醇由细胞膜进入内质网的主要途径。
高胆固醇血症是心血管疾病的主要诱因之一。膳食中的胆固醇会首先经由小肠上皮细胞吸收,进一步被定位于内质网上的ACAT2(固醇O-酰基转移酶)所酯化,最终以乳糜微粒的形式进入到体循环。目前研究的比较清楚的是小肠上皮细胞膜上的NPC1L1(Niemann-Pick C1 Like 1)会协助胆固醇进入细胞膜,但胆固醇之后是如何从细胞膜被转运至内质网却成了一个长期悬而未决的问题。之前的研究认为由NPC1L1参与的内吞作用可能是胆固醇进入到细胞内部的主要途径,但是非囊泡转运途径是否参与胆固醇的运输目前仍不清楚。
该研究团队的工作不仅在机制上揭示了胆固醇从小肠细胞膜转运至内质网的具体途径,从而完善了我们对于机体如何摄取外源胆固醇的认知;更为重要的是,他们的研究结论表明Aster介导的非囊泡转运途径可能作为一个极具潜力的药物靶点去干预由饮食引起的高胆固醇血症。